Wir präsentieren den Fall eines 24-jährigen Mannes, der nach der zweiten Dosis der Coronavirus-Krankheit-2019 (COVID-19)-Impfung mit Comirnaty (BNT162b2, BioNTech/Pfizer; Pfizer, New York, NY, USA) einen schuppigen, erythematösen Hautausschlag entwickelte und positiv auf eine Reaktivierung des Epstein-Barr-Virus (EBV) getestet wurde. Die mRNA-Impfstoffe gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) wurden mit einer hochregulierten T-Helferzellen-Typ-1-Antwort in Verbindung gebracht, die möglicherweise ein Ungleichgewicht des Immunsystems begünstigt. Auch eine EBV-Reaktivierung wurde nach der COVID-19-Impfung postuliert, jedoch nur bei immungeschwächten Personen. Bemerkenswert ist, dass wir den ersten Fall einer EBV-Virusreaktivierung in Verbindung mit kutanen Manifestationen bei einem immunkompetenten Patienten nach der COVID-19-Impfung berichten.
Schlüsselwörter: COVID-19, COVID-19-Impfstoff, Epstein-Barr-Virus, Exanthem, Fallbericht
Einführung
Als Reaktion auf die jüngste Coronavirus-Krankheit-2019 (COVID-19)-Pandemie werden weltweit routinemäßig neu entwickelte, auf Gentherapie basierende Impfstoffe verabreicht, und es werden zunehmend begleitende Nebenwirkungen, einschließlich viraler Reaktivierungen, berichtet [1].
Interessanterweise wurden die mRNA-Impfstoffe gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mit einer hochregulierten T-Helferzellen-Typ-1 (Th1)-Zellantwort in Verbindung gebracht, die wahrscheinlich entzündungsfördernde Zytokine erhöht, die an einem systemischen Entzündungssyndrom beteiligt sind, das ein Ungleichgewicht des Immunsystems begünstigt [2].
Virale Reaktivierungen, insbesondere von Herpesviren, einschließlich humanes Herpesvirus (HHV)6, HHV7 und Varicella-Zoster-Virus (VZV), wurden nach der COVID-19-Impfung beschrieben, die möglicherweise klinische Manifestationen wie Pityriasis rosea (PR) und PR-ähnliche Eruptionen sowie Herpes zoster auslösen [3,4,5,6]. Auch eine Reaktivierung des Epstein-Barr-Virus (EBV) wurde nach der COVID-19-Impfung postuliert, jedoch nur bei immungeschwächten Personen, bei denen die Virusreaktivierung mit einer monomorphen lymphoproliferativen Erkrankung nach Transplantation in Verbindung gebracht wurde [7].
Hier berichten wir über den ersten Fall einer EBV-Reaktivierung in Verbindung mit kutanen Manifestationen bei einem immunkompetenten Patienten nach der COVID-19-Impfung.
Fallbericht
Ein 24-jähriger Mann stellte sich in der dermatologischen Abteilung mit einem blassen makulopapulösen Ausschlag vor, der schuppig, erythematös und nicht juckend an seinen Gliedmaßen und seinem Rumpf war (Fig. 1). Er gab an, dass die erste Läsion eine Woche zuvor an seinem Arm aufgetreten war, 3 Wochen nach der SARS-CoV-2-mRNA-Impfung Comirnaty (BNT162b2, BioNTech/Pfizer; Pfizer, New York, NY, USA). Der Ausschlag hatte sich sukzessive auf seinen Rumpf und seine unteren Gliedmaßen ausgebreitet.
Fig. 1. Leicht erythematöse und schuppige, runde und ovale Maculae und Papeln der Hüften. Die schriftliche Einverständniserklärung zur Veröffentlichung dieses Bildes wurde vom Patienten eingeholt.
Fig. 1
Der Patient, der ansonsten bei guter Gesundheit war, berichtete lediglich über mäßige Müdigkeit und Unwohlsein, Halsschmerzen und war afebril. Er nahm keine Medikamente ein und seine Anamnese war unauffällig.
Bei der körperlichen Untersuchung wurde ein blasser Ausschlag beobachtet, der hauptsächlich aus leicht erythematösen und abschuppenden Maculae und Papeln bestand, und zwar an seinem Rumpf, insbesondere an den Hüften (Fig. 1), den inneren Oberarmen und den Oberschenkeln. Außerdem wurde an seinem oberen Arm eine gut abgegrenzte, stark erythematöse und schuppige Plaque festgestellt, die er als die primäre Hautläsion bezeichnete (Fig. 2). Außerdem wurden asymptomatische, kaum angedeutete orale und genitale Läsionen festgestellt, die aus leicht unterminierten runden bis ovalen Bereichen bestanden (Fig. 3). Es wurden ein Erythem des Meatus urethrae und ein Erythem sowie ein teigiger Exsudat des Pharynx festgestellt.
Fig. 2. Erythematöse, schuppige Plaque am oberen inneren Arm, die die primäre Hautläsion darstellt. Die schriftliche Einverständniserklärung zur Veröffentlichung dieses Bildes wurde vom Patienten eingeholt.
Fig. 2
Fig. 3. Leicht unterminierte runde bis ovale Läsionen der Glans, begleitet von einem Erythem des Meatus urethrae. Die schriftliche Einverständniserklärung zur Veröffentlichung dieses Bildes wurde vom Patienten eingeholt.
Fig. 3
Laboruntersuchungen, einschließlich des kompletten Blutbildes, der Leber- und Nierenfunktion, lagen innerhalb des normalen Bereichs. Antikörper gegen Zytomegalievirus, Hepatitis-A-Virus, HHV6, HHV7 und Parvovirus B19, die zeitweise Mononukleose-ähnliche Syndrome verursachen, sowie Antikörper gegen VZV, Coxsackie A und B sowie Treponema pallidum waren negativ oder deuteten auf eine vergangene Immunität hin. Der Venereal Disease Research Laboratory Test und der Treponema pallidum Hämagglutinationsassay waren negativ. Der Rachenabstrich und der Serum-Antistreptolysin-O-Titer waren negativ. Die Serologie für EBV ergab eine Virusreaktivierung, die positiv auf Immunglobulin-M-Antikörper gegen das virale Kapsid-Antigen und auf Immunglobulin-G-Antikörper gegen das Epstein-Barr-Kernantigen testete. Wir diagnostizierten eine EBV-Virusreaktivierung in Verbindung mit kutanen Manifestationen.
Die vorliegende Forschung entspricht den Richtlinien für Humanstudien und enthält den Nachweis, dass die Forschung ethisch gemäß der Deklaration von Helsinki des Weltärztebundes durchgeführt wurde. Der Patient gab seine schriftliche Einverständniserklärung zur Veröffentlichung des Falls (einschließlich der Veröffentlichung von Bildern).
Diskussion
EBV ist ein ubiquitäres HHV4, das mehr als 90 % der Erwachsenen weltweit infiziert und meist in der Kindheit durch Kontakt mit Speichel übertragen wird [8]. EBV verursacht meist eine primäre asymptomatische Infektion oder nur leichte unspezifische Symptome, insbesondere bei Säuglingen und Kindern, während die primäre EBV-Infektion bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen oft als infektiöse Mononukleose (IM) auftritt [8]. IM ist gekennzeichnet durch Müdigkeit, Fieber, Pharyngitis und Lymphadenopathie. Außerdem kann bei 5 % bis 15 % der unbehandelten Patienten ein blasser erythematöser makulopapulöser Hautausschlag auftreten [8]. Darüber hinaus wurde eine akute EBV-Infektion mit oralen Ulzera, Urethritis und genitalen Ulzera, insbesondere vulvären, in Verbindung gebracht, dem sogenannten “EBV-assoziierten Ulcus vulvae acutum”, auch bekannt als Lipschütz-Ulkus [8,9].
Bemerkenswert ist, dass der hier berichtete Fall von blassem makulopapulösem Exanthem, mit serologischem Nachweis einer EBV-Reaktivierung, nach Verabreichung des COVID-19-Impfstoffs bei einem jungen immunkompetenten Patienten auftrat.
Eine EBV-Virusreaktivierung nach dem COVID-19-Impfstoff wurde bisher nur bei einem immungeschwächten Patienten dokumentiert und sukzessive mit einem EBV-positiven diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom in Verbindung gebracht [7]. Dem Patienten war 1 Woche vor dem Nachweis der Virusreaktivierung die Oxford-AstraZeneca-Impfung verabreicht worden.
Bei immunkompetenten Patienten wurde eine EBV-Reaktivierung bisher nur mit der COVID-19-Erkrankung selbst in Verbindung gebracht, und nicht mit der Impfung, auch in Verbindung mit einer HHV6- und HHV7-Reaktivierung, die möglicherweise mit einem immunvermittelten Entzündungssyndrom der SARS-CoV-2-Infektion zusammenhängt [10,11]. Interessanterweise wurden bei COVID-19-Patienten im Krankenhaus hohe EBV-Virämiewerte im Vergleich zu Nicht-COVID-19-Patienten festgestellt, und der Grad der EBV-Virämie war mit systemischen Entzündungen bei COVID-19-Patienten verbunden [11].
Darüber hinaus wurde die Reaktivierung von Gamma-Herpesviren bereits mit der Transfektion des SARS-CoV-2-Spike-Proteins S in vitro in Verbindung gebracht, dem Zielantigen, das durch den COVID-19-Impfstoff kodiert wird [12]. Analog dazu wurden andere Arten von Impfungen, wie z. B. die Grippeimpfung, bereits mit Hautausschlägen, PR-Eruptionen mit Nachweis von HHV6 und HHV7 sowie mit Non-Hodgkin-Lymphomen in Verbindung gebracht, die wahrscheinlich sekundär zu einer EBV-Reaktivierung sind [13,14].
Obwohl in dem vorliegenden Fall der Zusammenhang zwischen der Verabreichung des COVID-19-Impfstoffs und der EBV-Reaktivierung mit klinisch manifestem Exanthem nur eine Hypothese bleibt, kann eine Veränderung des T-Zell-Gleichgewichts nach der Impfung, die eine Gewebe-EBV-Reaktivierung begünstigt, nicht ausgeschlossen werden und muss in weiteren Studien untersucht werden.
Fußnoten
Es wurde kein potenzieller Interessenkonflikt gemeldet, der für diesen Artikel relevant ist.