Zusammenfassung
Kurze Zusammenfassung
Verdauungsprobleme treten bei Hunden häufig auf. Ihre Erscheinungsformen können klinisch sichtbar oder in einigen Fällen auf Ebene des Verdauungstrakts verborgen sein. Eine solche Erkrankung ist die natürlich auftretende Endotoxämie, die klinisch manifest werden kann oder auch nicht. Da es sich jedoch um eine bei Hunden wenig untersuchte Erkrankung handelt, gibt es nicht genügend Daten zur Diagnose, und ihre Manifestation kann in der klinischen Praxis vernachlässigt werden. Probiotika gelten als alternative Methode, die in das Behandlungsschema für gastrointestinale (GI) Probleme aufgenommen werden kann. Durch ihren Wirkmechanismus können diese Formulierungen die Symptome verschiedener Verdauungsprobleme verbessern oder stoppen und auch die Ursache des Problems bekämpfen. Probiotika können als wirtfreundliche Behandlungen mit positiven Auswirkungen auf den allgemeinen Gesundheitszustand angesehen werden. Da Probiotika keine aggressiven Behandlungen darstellen und nur wenige oder keine Nebenwirkungen haben, kann die Anwendung dieser Art von alternativer Behandlung das Wohlbefinden der Tiere steigern. Ziel der vorliegenden Studie war es, die natürlich auftretende Endotoxämie bei Hunden zu charakterisieren und die Wirkung einer probiotischen Formulierung auf diesen Zustand zu bewerten. Wir schlagen vor, dass dieser verborgene Zustand mit Probiotika als einer tierfreundlicheren Alternative behandelt werden kann.
Abstract
Sporenbasierte Produkte von Bacillus spp. gelten im Vergleich zu Produkten, die ausschließlich Milchsäurebakterien enthalten, als potenziell wirksamere Probiotika, da ihre Lebensfähigkeit im Gastrointestinaltrakt (GI-Trakt) selbst unter ungünstigen GI-Umweltbedingungen höher ist. Ziel dieser Studie war es, die Wirkung eines potenziellen sporenbasierten Probiotikums aus Bacillus subtilis, Bacillus licheniformis und Pediococcus acidilactici auf die natürlichen postprandialen Endotoxämie-Spiegel zu bewerten. Insgesamt schlossen 11 Hunde die Studie ab: Gruppe 1 – gesunde Hunde: n = 5; Gruppe 2 – Hunde mit offensichtlicher Dysbiose: n = 6. Die Hunde erhielten 30 Tage lang das probiotische Produkt; klinische Untersuchungen und Blutentnahmen wurden vor und nach Abschluss der probiotischen Behandlung durchgeführt. Die Endotoxinspiegel wurden vor der Mahlzeit, 6 Stunden und 12 Stunden nach der Mahlzeit, vor Beginn und nach Abschluss der Behandlung bestimmt. Die Ergebnisse zeigten eine Abnahme der Endotoxinspiegel nach der Behandlung, insbesondere 12 Stunden nach der Mahlzeit (Gruppe 1: 20,60 %; Gruppe 2: 44,93 %). Diese Studie liefert neue Informationen zu den natürlichen Endotoxämie-Spiegeln bei Hunden und legt nahe, dass eine multimodale (sporenbasierte) Formulierung, bestehend aus B. subtilis, B. licheniformis und P. acidilactici, in der Lage ist, die Endotoxinwerte zu senken.
Schlüsselwörter: Bacillus-Sporen, Leaky-Gut-Syndrom bei Hunden, offensichtliche Dysbiose, Endotoxine
1. Einleitung
Probiotische Formulierungen enthalten lebende Mikroorganismen oder Komponenten mikrobieller Zellen, die bei adäquater Verabreichung eine vorteilhafte Wirkung im Wirt erzielen können. Die Mechanismen, durch die diese positiven Effekte erreicht werden, umfassen eine reduzierte intestinale Permeabilität, eine erhöhte Muzinsekretion durch Becherzellen, eine gesteigerte Produktion von Defensinen, die die Kolonisierung von Krankheitserregern verhindern, eine erhöhte Produktion von kurzkettigen Fettsäuren, die Stimulation der IgA-Sekretion, einen verringerten luminalen pH-Wert und eine erhöhte Toleranz von Immunzellen gegenüber kommensalen Mikroorganismen bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung der Fähigkeit, auf Pathogene zu reagieren. Auch nicht-lebensfähige Mikroorganismen werden als fähig angesehen, vorteilhafte Wirkungen zu entfalten, indem sie an der Schleimschicht des Gastrointestinaltrakts (GI-Trakt) haften und Immunfunktionen stimulieren.
Probiotika sind in der Lage, vorteilhafte Effekte im Wirt zu erzeugen, ohne das Mikrobiom dauerhaft zu verändern, was wahrscheinlich auf eine transiente Kolonisation im Darm zurückzuführen ist.
Mitglieder der Gattung Bacillus gelten als potenziell wirksamere Probiotika im Vergleich zu Milchsäure produzierenden Bakterien. Dies erklärt sich durch ihre hohe Lebensfähigkeit und die Fähigkeit, sich im GI-Trakt auch unter ungünstigen Umweltbedingungen oder bei niedrigem pH-Wert zu vermehren und ihre Anzahl zu erhöhen. Ob diese Eigenschaft diesen Mikroorganismen einen Vorteil hinsichtlich ihrer potenziellen probiotischen Wirkungen verschafft, ist umstritten, da viele Forscher argumentieren, dass ein Bakterium nicht lebensfähig sein muss, um probiotische Effekte auszuüben. Allerdings wurden Pathogene von Bacillus sp. im letzten Jahrzehnt als opportunistische Krankheitserreger identifiziert. Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass die Sicherheitsanforderungen für Probiotika stammspezifisch sind. Demzufolge besitzen nicht alle Bakterien der Gattung Bacillus probiotische Eigenschaften. Pediococcus acidilactici ist ebenfalls ein probiotisches Bakterium mit positiven Auswirkungen auf die Gesundheit des Gastrointestinaltrakts. P. acidilactici gehört zu einer Kategorie von Milchsäure produzierenden Bakterien, die eine breite Palette von Vorteilen für Hunde aufweisen. Probiotische Eigenschaften sind jedoch stammspezifisch, und daher können Studien an derselben Spezies nicht direkt übertragen werden.
Aktuell gelten Probiotika als potenzielle alternative Behandlung für Hunde mit Darmproblemen. Beschwerden wie das Leaky-Gut-Syndrom oder eine intestinale Dysbiose können mit solchen Formulierungen behandelt werden. Darüber hinaus wird angenommen, dass Bacillus-Sporen die Fähigkeit besitzen, Endotoxämie-Spiegel zu senken. Endotoxämie ist ein Zustand, der bei allen Säugetieren vorkommt. Sie ist durch einen Anstieg der Serum-Endotoxinspiegel gekennzeichnet. Sie kann entweder die GI-Permeabilität, die GI-Mikrobiota oder beides beeinflussen. In der Humanmedizin ist bekannt, dass dieser Anstieg etwa 5 Stunden nach der Nahrungsaufnahme auftritt und etwa 33 % der menschlichen Bevölkerung betrifft. Bei Hunden wurden leichte Endotoxämie-Spiegel nach intravenöser Infusion von niedrig dosiertem Endotoxin berichtet, aber eine natürlich auftretende Endotoxämie wurde bisher nicht charakterisiert. Experimentell induzierte Endotoxämie wurde beim Menschen entweder durch eine Bolusinjektion von Escherichia coli-Endotoxin oder durch den Verzehr einer fettreichen Mahlzeit untersucht.
Ziel der vorliegenden Studie war es, das Muster der natürlichen postprandialen Endotoxämie-Spiegel bei klinisch gesunden Hunden und solchen mit offensichtlicher Dysbiose zu identifizieren. Zusätzlich sollte untersucht werden, ob eine sporenbasierte, potenziell probiotische Formulierung, die B. subtilis, B. licheniformis und P. acidilactici enthält, in der Lage war, die natürlichen Endotoxinspiegel nach 30-tägiger Behandlung zu senken.
2. Materialien und Methoden
2.1. Studiendesign
Diese Studie wurde an der Universität für Agrarwissenschaften und Veterinärmedizin in Cluj-Napoca (Rumänien) durchgeführt. Das Studienprotokoll wurde gemäß den Empfehlungen für Pilotstudienkriterien und der Regel der drei R’s, die von Ethikvorschriften vorgeschlagen wird (Replacement, Reduction und Refinement), konzipiert. Infolgedessen wurde die Anzahl der in die Studie aufgenommenen Tiere so gewählt, dass ausreichend Daten zur Beantwortung der Forschungsfrage vorlagen. Die Untersuchungen wurden in den Abteilungen für Tierphysiologie, Innere Medizin, Biochemie und Parasitologie durchgeführt.
Insgesamt wurden 11 Hunde in die Studie aufgenommen. Diese Studie verwendete reale klinische Fälle. Abbildung 1 zeigt den Patientenfluss. Während des gesamten Studienverlaufs erfuhren die Hunde keine Änderungen in Bezug auf Lebensstil oder Ernährung. Die beiden Gruppen wurden auf der Grundlage spezifischer Einschluss-/Ausschlusskriterien für jede Gruppe gebildet. Einschlusskriterien für Gruppe 1 (gesunde Hunde) waren, dass der Hund keine GI-Manifestationen (Durchfall, Erbrechen) zeigte, in den letzten 6 Monaten keine Antibiotikabehandlung erhalten hatte, klinisch gesund war und normalerweise eine Mahlzeit pro Tag zu sich nahm. Ausschlusskriterien für diese Gruppe waren das Vorhandensein von GI-Manifestationen (Durchfall, Erbrechen), Endoparasiten oder eine Antibiotikabehandlung in den letzten sechs Monaten. Gruppe 2 (Hunde mit intestinaler Dysbiose) bestand aus Hunden mit GI-Manifestationen (Durchfall, Erbrechen) oder Hunden, die eine aktuelle Antibiotikabehandlung erhielten (Mindestdauer von zwei Wochen) und eine Mahlzeit pro Tag zu sich nahmen. Ausschlusskriterien für diese Gruppe waren intestinale Endoparasiten, akutes Leberversagen und akutes Nierenversagen.
Abbildung 1: Patientenfluss
Patientenfluss der Studie: Screening und Auswahl der HundePatientenfluss. Patienten wurden sorgfältig mittels der Ein- und Ausschlusskriterien der Studie gescreent; qualifizierte Hunde wurden in die Studie aufgenommen. Von den 18 in die Studie aufgenommenen Hunden schlossen insgesamt 11 den gesamten Studienzeitraum ab: fünf gesunde Hunde und sechs Hunde mit offensichtlicher Dysbiose (siehe Tabelle 1).
Die Hunde erhielten ein potenziell probiotisches Produkt, bestehend aus drei Bakterienstämmen: B. subtilis HU58, B. licheniformis SL-307 und P. acidilactici (FidoSpore®, geliefert von Microbiome Labs, LLC, 101 E Town Place, Suite 210 Saint Augustine, FL 32092, USA). Das Produkt wurde in Kapseln verabreicht. Eine Kapsel wurde täglich zusammen mit der Tagesmahlzeit über 30 Tage hinweg verabreicht. Leberpulver wurde verwendet, um den Geschmack des probiotischen Produkts zu verbessern und dessen Einnahme zu gewährleisten.
Am Tag 0 der Studie wurden die Hunde von einem Tierarzt klinisch untersucht und sowohl Kot- (zur Identifizierung von Endoparasiten) als auch Blutproben entnommen. Zur Detektion der Endotoxämie wurden Blutproben vor und nach der Mahlzeit (6 Stunden und 12 Stunden) entnommen. Zwischen Tag 1 und Tag 30 wurde das probiotische Produkt den Tieren gemäß den Herstellerempfehlungen verabreicht. Am Tag 31 wurden alle Hunde klinisch untersucht und erneut Kot- und Blutproben entnommen. Zur Detektion der Endotoxämie wurde Blut vor und nach der Mahlzeit (6 Stunden und 12 Stunden) entnommen (siehe Tabelle 2).
2.2. Klinische Untersuchungen
Zur Bildung der Studiengruppen auf der Grundlage der Einschluss- und Ausschlusskriterien, zur Bewertung des Gesundheitszustands der an der Studie teilnehmenden Hunde und zur Erfassung klinischer Ausgangsdaten wurde jeder Hund einer klinischen Untersuchung unterzogen. Eine allgemeine klinische Untersuchung, die die Erfassung von Daten zu klinischen Parametern (Herzfrequenz, Atemfrequenz, Körpertemperatur) umfasste, wurde an den Hunden durchgeführt. Die Normalwerte für Hunde im Merck Veterinary Manual (2016) wurden in dieser Studie als normale klinische Werte angesehen.
2.3. Bestimmung der Endotoxämie
Zur Bestimmung der Endotoxämie wurde das ToxinSensorTM Chromogenic LAL Endotoxin Assay Kit (GenScript, Piscataway, NJ, USA) verwendet. Diese Methode nutzt ein modifiziertes Limulus-Amöbozytenlysat und ein synthetisches farbgebendes Substrat, um Endotoxin chromogen nachzuweisen. Das Endprodukt konnte mit einem Spektrophotometer (545 nm) gemessen werden. Die Endotoxinspiegel wurden mittels einer Standardkurve bestimmt. Die minimale Nachweisgrenze des Kits für Endotoxin betrug 0,01 EU/mL, während der messbare Konzentrationsbereich 0,01 bis 1 EU/mL betrug.
Die Endotoxämie-Bewertung wurde für alle Hunde (Gruppe 1 und Gruppe 2) vor und nach der Mahlzeit (6 Stunden und 12 Stunden) an Tag 0 (vor der Probiotika-Verabreichung) und Tag 31 (nach Abschluss von 30 Tagen täglicher Probiotika-Verabreichung) durchgeführt. Die Endotoxämie wurde unter Verwendung von Serum bewertet, das wie folgt verdünnt wurde: unverdünnt, 1:1, 1:2.
2.4. Statistische Analyse
Die erhaltenen Daten wurden statistisch analysiert, obwohl die Anzahl der Probanden (n = 11) gering war. Es wurde eine bedingte Varianzanalyse (ANOVA) mit folgenden Bedingungen durchgeführt: gesunde Hunde oder Hunde mit Dysbiose × Experimentzeit (Tag 0 und Tag 31) × Mahlzeitzeit (vor der Mahlzeit, 6 Stunden nach der Mahlzeit und 12 Stunden nach der Mahlzeit). Die Signifikanz wurde auf p < 0,05 festgelegt (bestimmt mittels Student-Newman-Keuls Multiple-Vergleichstest). Änderungen der Studienparameter wurden mittels linearer Regression durch Trendlinie und Ausdruck von R2 bestimmt.
3. Ergebnisse
3.1. Klinische Untersuchung
Eine allgemeine klinische Untersuchung wurde bei allen untersuchten Hunden vor Beginn der Behandlung (Tag 0) und am Ende der Studie (Tag 31) durchgeführt.
Alle Hunde zeigten bei der klinischen Untersuchung keinen signifikanten Behandlungsbedarf. Alle Studienhunde hatten eine normale Temperatur, die zwischen 37,9 und 39,9 °C lag, und die Herzfrequenz deutete auf keine klinisch signifikanten Probleme hin. Alle untersuchten Hunde zeigten höhere als normale Werte für die Atemfrequenz (33–46 Atemzüge pro Minute). Die erhöhte Atemfrequenz war nicht alarmierend und konnte durch Aufregung, Stress und/oder eine hohe Temperatur im Untersuchungsraum erklärt werden.
Das klinische Erscheinungsbild der Gruppe 1 (gesunde Hunde) wurde durch die Behandlung nicht verändert. In dieser Gruppe wurden keine Symptome wie Durchfall oder Erbrechen beobachtet.
Für Gruppe 2 (Hunde mit Dysbiose) ergab die klinische Untersuchung Durchfall, Erbrechen und/oder Hautläsionen; das Vorhandensein von GI-Symptomen qualifizierte jeden Hund für die Aufnahme in die Studie. Nach Abschluss der 30-tägigen Behandlung wurde eine Abnahme der Verdauungssymptome und in einigen Fällen das Verschwinden der Verdauungsprobleme beobachtet. Verbesserungen wurden im allgemeinen Zustand dieser Hunde festgestellt; die Details der Verbesserungen hingen von der ursprünglichen Diagnose jedes Hundes ab.
3.2. Endotoxämie
Gruppe 1 (gesunde Hunde): Vor der Verabreichung des Produkts wurde ein Anstieg der mittleren Endotoxinkonzentration 6 Stunden nach der Mahlzeit im Vergleich zur mittleren Konzentration vor der Mahlzeit beobachtet (vor der Mahlzeit, 0,465 ± 0,113 EU/mL; 6 Stunden nach der Mahlzeit, 0,473 ± 0,172 UE/mL). Die gleiche Dynamik wurde nach Abschluss von 30 Tagen Produktverabreichung beobachtet (vor der Mahlzeit, 0,3677 ± 0,2266 EU/mL; 6 Stunden nach der Mahlzeit, 0,3878 ± 0,2327 UE/mL) (siehe Tabelle 3 und Abbildung 2). Diese Unterschiede waren aufgrund der hohen Variabilität zwischen den einzelnen Hunden statistisch nicht signifikant. Die durchschnittliche prozentuale Abnahme der Endotoxinkonzentrationen von Tag 1 bis Tag 31 ist in Abbildung 2 dargestellt und betrug: vor der Mahlzeit, 20,97 %; 6 Stunden nach der Mahlzeit, 15,00 %; 12 Stunden nach der Mahlzeit, 20,60 %.
Abbildung 2: Veränderungen der Endotoxämie-Konzentrationen
Veränderungen der Endotoxämie-Konzentrationen und lineare Regression bei gesunden und dysbiotischen HundenVeränderungen der mittleren Konzentrationen der Endotoxämie und ihrer linearen Regression (EU/mL) bei gesunden Hunden und Hunden mit Dysbiose (vor und nach probiotischer Behandlung).
Gruppe 2 (Hunde mit Dysbiose): Die Konzentrationen der Endotoxämie vor und nach der probiotischen Verabreichung zeigten eine Abnahme des Endotoxämie-Spiegels nach Abschluss der Behandlung (siehe Tabelle 3 und Abbildung 2). Dies deutete auf eine erhebliche Verbesserung der Darmbedingungen hin. Die wichtigste beobachtete Veränderung war die Abnahme der Endotoxinkonzentrationen nach Abschluss der 30-tägigen Produktverabreichung, gemessen 12 Stunden nach der Mahlzeit (44,93 %) (siehe Abbildung 3).
Abbildung 3: Prozentuale Abnahme der Endotoxin-Konzentrationen
Prozentuale Abnahme der Endotoxin-Konzentrationen bei gesunden Hunden und Hunden mit DysbioseDie prozentuale Abnahme der Endotoxinkonzentrationen (EU/mL) von Tag 0 bis Tag 31 bei gesunden Hunden und Hunden mit Dysbiose (vor und nach probiotischer Behandlung).
4. Diskussion
Endotoxämie ist ein Zustand, der die normale Funktion des Darms beeinträchtigt. In der Veterinärmedizin wurde die metabolische Endotoxämie bisher nicht ausreichend untersucht. Fragen zur Endotoxämie, wie wann sie auftritt und wie sie die canine Verdauung beeinflusst, sind noch offen. Derzeit verfügbare Daten stammen entweder aus der Humanmedizin oder aus Studien, in denen Hunde als Tiermodell für Produkttests verwendet wurden. Aus solchen Studien lässt sich ableiten, dass eine geringe Menge Endotoxin, 0,1 g/kg, bei Hunden eine leichte Endotoxämie hervorrufen konnte. Eine andere Studie zielte darauf ab, ein canines Endotoxämie-Modell zu etablieren, indem ein einzelner Bolus von 0,03, 0,1 oder 1,0 μg/kg Körpergewicht Lipopolysaccharid intravenös injiziert wurde, was zu einer leichten Endotoxämie führte. Die Entwicklung dieses Zustands kann jedoch in natürlich auftretenden Fällen anders sein als in experimentellen.
Beim Menschen ist bekannt, dass etwa 5 Stunden nach der Nahrungsaufnahme ein Anstieg der Endotoxinkonzentrationen auftritt. Die Erkenntnisse aus Humanstudien zur postprandialen Endotoxämie können nicht auf Hunde übertragen werden, da der Verdauungsprozess (d.h. die verwendeten Enzyme und die benötigte Zeit für die vollständige Verdauung der Nahrung) zwischen Individuen und Rassen variiert. Darüber hinaus sind die Unterschiede zwischen der Ernährung von Hunden und Menschen recht groß, da Hunde Karnivoren und Menschen Omnivoren sind.
Die Art der Ernährung eines Hundes hat einen großen Einfluss auf den Grad der natürlichen Endotoxämie, die er erlebt. In der vorliegenden Studie folgte Patient 1.1 (Gruppe 1) einer auf Rohkost basierenden Diät, während die anderen vier Hunde in der Gruppe mit Trockenfutter gefüttert wurden. Da eine abrupte Ernährungsumstellung GI-Ungleichgewichte wie Durchfall oder sogar Erbrechen hervorrufen kann, haben wir die Ernährung der Hunde in unserer Studie nicht geändert. Die in die Studie aufgenommenen Hunde folgten ihrer üblichen Diät, mit der gleichen Art von Futter und den gleichen Futterintervallen, wie sie es gewohnt waren. Ein genauer Blick auf die Endotoxämie-Ergebnisse zeigte, dass es einen Unterschied zwischen den Endotoxämie-Werten von Patient 1.1 und denen der anderen Hunde in der Gruppe der gesunden Hunde gab. Alle fünf Patienten dieser Gruppe erfüllten jedoch die Einschlusskriterien. Die Tatsache, dass Patient 1.1 eine auf Rohkost basierende Diät verfolgte, könnte die nach dem Verzehr einer Mahlzeit in den Blutkreislauf aufgenommenen Endotoxinmengen beeinflusst haben.
Endotoxämie kann bei Hunden ohne klinische Anzeichen vorhanden sein. Darüber hinaus kann sie bei klinisch gesunden Individuen nach dem Verzehr einer Mahlzeit und unabhängig von der Fettzusammensetzung der Mahlzeit auftreten. Es wurde beobachtet, dass die mittleren Endotoxämie-Werte in Gruppe 1 6 Stunden nach der Mahlzeit im Vergleich zu den Werten vor der Mahlzeit anstiegen. Diese Beobachtung galt für diese Gruppe sowohl vor Beginn der Probiotika-Gabe als auch nach Abschluss der 30-tägigen Behandlung. Obwohl nach Abschluss der Behandlung ein Anstieg der mittleren Endotoxinkonzentrationen 6 Stunden nach der Mahlzeit (im Vergleich zu vor der Mahlzeit) bei den Hunden vorhanden war, wurde auch eine signifikante Abnahme der Endotoxinkonzentrationen vor und nach Abschluss der Behandlung beobachtet. Diese Abnahme wurde zu den Zeitpunkten vor der Mahlzeit und nach der Mahlzeit (6 Stunden und 12 Stunden) festgestellt. Ein Vergleich der Endotoxinkonzentrationen an Tag 0 und Tag 31 zeigte, dass die Konzentrationen vor der Mahlzeit um 20,97 % abnahmen, die Konzentrationen 6 Stunden nach der Mahlzeit um 15,00 % und die Konzentrationen 12 Stunden nach der Mahlzeit um 20,60 %. Diese Ergebnisse stützen die anfängliche Hypothese, dass diese Behandlung die Darmverdauung bei gesunden Individuen verbessern und somit Entzündungen und Endotoxämie-Werte senken kann.
Das gleiche Muster wurde in Gruppe 2 beobachtet. Die Endotoxämie-Werte waren zu allen drei Zeitpunkten (vor der Mahlzeit, 6 Stunden nach der Mahlzeit und 12 Stunden nach der Mahlzeit) vor Beginn der Behandlung höher als die nach Abschluss der Behandlung erhaltenen Werte. Darüber hinaus waren die durchschnittlichen prozentualen Abnahmen größer als die in der gesunden Gruppe. Wir fanden eine Abnahme der Endotoxinkonzentrationen vor der Mahlzeit um 25,89 % (Tag 0 bis Tag 31), eine Abnahme um 35,00 % 6 Stunden nach der Mahlzeit und eine Abnahme um 44,93 % 12 Stunden nach der Mahlzeit. Dieser Trend sinkender Endotoxinkonzentrationen nach der Behandlung demonstriert die Wirksamkeit und den Einfluss, den die Behandlung auf die Wiederherstellung der Homöostase im GI-Trakt hatte.
Derzeit liegen keine Daten zu den postprandialen natürlichen Endotoxämie-Werten bei Hunden vor. Die Haupthypothese unserer Studie wurde aus der Humanmedizin extrapoliert, wo solche Daten verfügbar sind. Der Verdauungsprozess von Hunden und Menschen ist jedoch nicht identisch. Die Zeit, in der sich teilweise verdaute Nahrung im Magen von Hunden befindet, beträgt zwischen 4 und 8 Stunden und variiert etwas zwischen Individuen und Rassen, während der Verdauungsprozess beim Menschen etwa 1 Stunde dauert. Ein weiterer Unterschied
